隨著全球基因治療市場的高速增長，腺相關病毒（AAV）因其能長期表達、毒性低、免疫原性低、組織特異性高等優勢，已成為基因治療領域最重要的基因載體之一。經工程改造后的重組腺相關病毒載體（AAV）載體被廣泛用于基因療法的研發。

自1984年起，第一個rAAV載體被證明能轉導外源基因進入哺乳動物細胞內，rAAV就作為傳遞基因的載體逐漸被應用于生命科學研究。根據Clinical Trials.gov上統計，目前有超過300多種AAV基因治療臨床項目在全球范圍開展，同時國內已有25款AAV基因治療藥物IND申報獲批。本文匯總了國內2023年第一季度申請已被受理的8項AAV基因療法臨床進展。

wAMD是一種嚴重視力喪失和不可逆轉失明的眼科疾病，由異常的血管生長和血液、液體泄漏到黃斑引起，導致瘢痕形成和中心視力的快速喪失。

針對這種疾病，杭州嘉因生物研制的EXG102-031眼用注射液，是濕性年齡相關黃斑變性（wAMD）臨床階段的基因治療藥物，與現有的抗體藥物相比，不需要反復注射，只需要一針給藥，就可以在體內長期表達并有效治療視網膜中異常血管形成和血液的滲漏。

2023年2月15日，北京安龍生物AL-001眼用注射液的IND申請獲CDE受理。?

AL-001眼用注射液適應癥為濕性年齡相關黃斑變性（wAMD）。目前，濕性年齡相關黃斑病變已成為繼青光眼、白內障之后全球第三大致盲因素，全球患病人數不斷攀升。?

安龍生物研制的AL-001眼用注射液，采用了目前最先進的脈絡膜上腔注射方式，以AAV為載體，使得AL-001以視網膜為生物反應器，持續穩定表達抗VEGF分子，在患者中最大限度地減少癥狀的發生，而脈絡膜上腔注射也能夠顯著降低炎癥等副作用的發生率。

2023年2月9日，方拓生物FT-003注射液的IND申請獲CDE受理。?

年齡相關性黃斑變性（AMD）是一種導致中、老年人視力嚴重減退甚至失明的不可逆轉的眼病，nAMD約占AMD患者的10%~20%，其臨床特征表現為數周至數月內迅速出現的視物變形及中心視力喪失，其主要的病理特點為黃斑下脈絡膜新生血管形成、血管滲漏、出血、水腫，最終形成纖維瘢痕，使中心視力進行性受損而嚴重致盲。

方拓生物研制的FT-003注射液是一款新型重組腺相關病毒基因治療產品，旨在治療新生血管年齡相關性黃斑變性（nAMD），患者一次注射，有望長期治愈。采用傳統治療方式，患者需一個月或兩個月進行眼內注射抗VEGF藥物，這不僅增加了治療成本和風險，還給患者造成很大的心理負擔。基因治療作為一種技術突破，降低患者所需的注射頻率，今后有望成為AMD的維持療法。

2023年2月4日，輝大生物HG004眼用注射液的IND申請獲CDE受理。

輝大生物研制的HG004注射液是一種新型眼科基因治療在研藥物，旨在開發一種單次注射給藥、非腺相關病毒血清型 2（non-AAV2）的基因替代療法，為全球因RPE65基因突變相關性視網膜病變而導致嚴重視力障礙或失明的兒童和成人患者提供治療、恢復和預防的手段。

基于相同劑量的HG004和腺相關病毒血清型2（AAV2）的臨床前比較研究顯示，單次注射后第17周，Rpe65基因敲除小鼠模型中的小鼠視網膜功能恢復分別提高了67.6%（HG004）和35.8%（AAV2產品）。與AAV2相比，HG004顯示出更好的視網膜色素上皮（RPE）轉導效率，并有望減少載體總劑量，從而降低AAV載體相關免疫原性或眼部不良事件的風險。

2023年2月4日，天澤云泰VGT-I01的IND申請獲CDE受理。

但是根據天澤云泰所公布的在研管線信息，尚不能確定此次申報的“VGT-I01”所對應的研發代號以及適應癥。

2023年1月28日，紐福斯生物NFS-02眼用注射液的IND申請獲CDE受理。

Leber遺傳性視神經病變（LHON）是一種母系遺傳的線粒體疾病，多發于14-21歲的青年男性，患者表現為雙目視力受損至失明。目前臨床上尚無針對Leber遺傳性視神經病變的有效療法或治愈手段。

紐福斯研制的NFS-02（rAAV2-ND1）是一種重組腺相關病毒血清型2載體（rAAV2）的新型眼內注射基因治療產品，正在開發用于治療與ND1突變相關的Leber遺傳性視神經病變。NFS-02作用機制為采用基因治療策略，以重組腺相關病毒作為載體，通過單次玻璃體內注射，將正確的基因通過玻璃體腔注射遞送至患者受損的視神經節細胞，修復線粒體生物呼吸鏈，使視神經節細胞恢復活力與視功能。

2023年1月13日，錦籃基因GC101腺相關病毒注射液的IND申請獲CDE受理。

脊髓性肌萎縮癥（SMA）是由于運動神經元存活基因1（SMN1）突變導致 SMN 蛋白功能缺陷所致的遺傳性神經肌肉病，是造成嬰幼兒死亡的常染色體隱性遺傳疾病之一，已被納入國家衛生健康委員會等五部門聯合發布的《第一批罕見病目錄》。該病發病率在 1/8000 至 1/11000 之間，基因突變造成SMA患者體內的SMN蛋白水平不同程度得降低，影響了神經元功能，造成患者肌肉神經源性萎縮。

錦藍基因研制的GC101腺相關病毒注射液，是一款AAV載體基因藥物，也是該公司第2款申報IND的新藥。GC101注射液是一種基于AAV病毒載體的基因替代治療藥物，通過鞘內給藥方式直接向中樞神經系統遞送和補充SMN蛋白，改善SMA患者呼吸功能及運動能力。

2023年1月6日，錦籃基因GC101腺相關病毒注射液的IND申請獲CDE受理。該公司提交的針對晚發型龐貝病的AAV基因治療藥物“GC301腺相關病毒注射液”IND申請于2023年3月29日已獲CDE臨床默示許可（受理號：CXSL2300013）。此外，2022年12月，該藥物針對早發型龐貝病的IND申請已獲CDE默示許可。

龐貝病（又稱糖原貯積?、蛐突蛩嵝喳溠刻敲溉狈ΠY）是一種由于酸性α-葡萄糖苷酶（acid alpha-glucosidase，GAA）缺陷所導致的常染色體隱性遺傳病，發病率大約為1/8700~1/15000，可分為嬰兒型和晚發型兩種類型。嬰兒型龐貝病患者于1歲內起病，通常在生后數月內出現嚴重癥狀，表現為肥厚性心肌病和重度全身性肌張力低下，病情進展迅速，絕大多數患者于1歲內死于心力衰竭和呼吸衰竭。

錦籃基因設計開發的GC301注射液是用于治療龐貝病的AAV基因治療藥物，采用了一次性靜脈注射全身廣泛表達的策略，以期直接補償肝臟、心肌、骨骼肌、中樞神經系統等組織的GAA酶基因缺陷。臨床前實驗結果顯示GC301注射液可以在單次靜脈注射后，在動物體內廣泛轉導各個組織并表達具有活性的GAA蛋白，改善骨骼肌、心肌損傷，顯著增加小鼠肌肉力量，并顯著延長模型動物生存期，實現對龐貝病的長期有效治療。

資料來源：

1.國家藥品監督管理局官網

https://www.cde.org.cn/

2.上述公司官網

https://www.exegenesisbio.com/

http://www.anlongbio.com/

https://cn.fronteratherapeutics.com/

https://www.huidagene.com/

http://www.vitalgen-biomed.com/

https://www.neurophth.com/

http://www.bj-genecradle.com/